معاونت تحقیقات و فنآوری

عنوان طرح: بررسی داکینگ و شبیه سازی دینامیک مولکولی فلاوونوئیدها با محل اتصال ATP در آنزیم AKT1 به منظور شناسایی ترکیبات گیاهس موثر در درمان سرطان
مجری(ان): امیر طاهرخانی/ شکوفه جمشیدی		همکار(ان): علی اقبالیان/ مهران فیضی ده نایبی/ ستاره شجاعی
تاریخ انتشار: شهریور 1404		نوع طرح: طرح تحقیقاتی هیأت علمی
عنوان خبر: دو مولکول طبیعی از خانواده گیاهی فلاونوئیدها شناسایی شدند که قوی‌تر از داروی استاندارد، پروتئین سرطان‌زای Akt1 را مهار می‌کنند.
متن خبر: پژوهشگران کشور در یک مطالعه با استفاده از شبیه‌سازی‌های پیشرفته رایانه‌ای و آزمایش‌های سلولی، موفق به شناسایی دو ترکیب طبیعی از خانواده فلاونوئیدها به نام‌های Kaempferol 3-rutinoside-4'-glucoside و Kaempferol 3-rutinoside-7-sophoroside شدند که توانایی بسیار بالاتری نسبت به داروی استاندارد هدفمند «ایپاتاسرتیب» در مهار پروتئین کیناز Akt1 (یک عامل کلیدی در رشد و مقاومت دارویی بسیاری از سرطان‌ها) دارند. برترین ترکیب شناسایی‌شده پس از تایید پایداری در شبیه‌سازی‌های دینامیکی، در محیط آزمایشگاه (in vitro) نیز توانست به طور موثری تکثیر سلول‌های سرطان پستان MCF-7 را سرکوب کند. مکانیسم این اثر از طریق فعال‌سازی مجدد مسیر آپوپتوز (مرگ برنامه‌ریزی شده سلول سرطانی) با افزایش بیان ژن FOXO3 صورت گرفت.
گروه مخاطب	پیام پژوهش
آنکولوژیست	مهم‌ترین یافته برای آنکولوژیست‌ها شناسایی ترکیبات طبیعی خاصی از خانواده فلاونوئیدها (مانند Kaempferol 3-rutinoside-4'-glucoside) است که به‌طور قوی‌تر از مهارکننده سنتزی ایپاتاسرتیب، پروتئین Akt1 را مهار می‌کنند. این ترکیب نه تنها تکثیر سلول‌های سرطانی MCF-7 را از طریق القای آپوپتوز (با افزایش بیان FOXO3) سرکوب می‌کند، بلکه پایداری اتصال و مشخصات فارماکوکینتیک مطلوبی دارد و می‌تواند به عنوان یک کاندید امیدبخش برای توسعه درمان‌های هدفمند جدید علیه سرطان‌های وابسته به مسیر PI3K/Akt/mTOR مورد بررسی بیشتر قرار گیرد.
محل بکارگیری نتایج تحقیق (صنعت، جامعه)	پیشنهاد نحوه کاربست
عموم مردم	این تحقیق یک گام امیدوارکننده به سوی تولید داروهای بهتر ضد سرطان با استفاده از مولکول‌های طبیعی موجود در گیاهان (مانند فلاونوئیدها) است. این داروها می‌توانند هدفمندتر عمل کنند و احتمالاً عوارض جانبی کمتری نسبت به شیمی‌درمانی‌های رایج داشته باشند.
شرکت های دانش بنیان	این مطالعه یک گنجینه از کاندیدهای دارویی با پتانسیل بالا را معرفی می‌کند (مانند Kaempferol 3-rutinoside-4'-glucoside). این ترکیبات طبیعی می‌توانند پایه‌ای برای توسعه داروهای نسل جدیدِ هدفمند علیه سرطان باشند که اثربخشی بیشتری دارند و برای ثبت پتنت و تجاری‌سازی بسیار جذاب هستند. از یافته های این مطالعه درباره ارتباط مهار Akt1 با افزایش بیان FOXO3 میتوان برای توسعه کیتهای تشخیصی استفاده کرد. این کیتها میتوانند کارایی داروهای جدید یا حتی موجود را در بیماران خاص بر اساس سطح فعالیت این مسیر اندازهگیری کنند (پزشکی شخص محور). این ترکیبات طبیعی ممکن است چالشهایی در جذب و فراهمی زیستی داشته باشند. شرکتهای دانشبنیان میتوانند بر روی توسعه فناوریهای نانویی یا سیستمهای نوین دارورسانی (مثل لیپوزومها یا نانوحاملها) برای بهبود انتقال و اثربخشی این مهارکنندههای طبیعی در بدن سرمایهگذاری و فعالیت کنند.
لینک مقاله:
ایمیل ارتباطی و تلفن مجری اصلی طرح: amir.007.taherkhani@gmail